Antimykotika pro léčbu onychomykózy

V přirozené mikroflóře lidí a zvířat nejsou přítomny patogenní houby. Houby jsou eukaryoty, které postrádají chlorofyl a nejsou schopné fotosyntézy. Většina hub je saprofytů prostředí (heterotrofů) a musí být krmena hotovými organickými látkami. Tělo houby představuje mycelium - síť tenkých rozvětvených trubicových vláken zvaných hyfy. Houby se množí spory. Plísně, které se při náhodném naočkování dostanou do tkání vnímavého hostitele, mohou ve svých příznivých živných substrátech způsobit různá onemocnění kůže, sliznic a vnitřních orgánů. Plísňové nemoci se nazývají mykózy (z řečtiny Mykes - houby).

zdravý a plísňový nehet

Původci mykóz jsou parazitické mikroskopické houby rodu: Arthroderma, Aspergillus, Amanita, Microsporum, Penicillium, Candida, Saccharomyces, Trichophyton, Epidermophyton atd. Systémové mykózy vnitřních orgánů jsou velmi obtížné a mohou ovlivnit kromě kůže , svaly, kosti, vnitřní orgány a nervový systém. Aktinomykóza je závažné onemocnění způsobené sálavými houbami aktinomycety, blastomykóza je hluboká kožní mykóza, původcem je patogenní dimorfní houba. K hlubokým (viscerálním) mykózám patří také další nemoci. Povrchové mykózy ovlivňují stratum corneum, pokožku hlavy, nehtové ploténky a sliznice.

Nejběžnější keratomykóza, která postihuje pouze stratum corneum; dermatomykózy ovlivňují hladkou pokožku, pokožku a její přídavky: vlasy, nehty.

V závislosti na typu patogenní houby a lokalizaci patologického procesu existují:

  • epidermofytóza - mykózy kůže tříselných záhybů, bérce, interdigitálních záhybů, štětců;
  • tricomycosis (z řeckého trichos - vlasy) - poškození pokožky hlavy, vellus vlasy na těle;
  • trichofytóza (kožní onemocnění), mikrosporia, favus (strupovitost);
  • onychomykóza (z řeckého onychos - hřebík) - poškození nehtových destiček na rukou nebo nohou dermatofyty (méně často plísní nebo kvasinkami).

U onemocnění způsobených různými typy patogenních nebo oportunistických hub se používají antifungální léky. V závislosti na lokalizaci patogenních hub jsou antifungální léky klasifikovány jako léky k léčbě:

  • systémové mykózy;
  • kandidóza;
  • povrchní mykózy.

Chemická klasifikace rozděluje antifungální léky na:

antibiotika:

  • polyenová antibiotika (amfotericin B, amfoglukamin, natamycin, nystatin);
  • nepolyenová antibiotika (griseofulvin);

syntetické drogy:

  • deriváty imidazolu (bifonazol, isokonazol, ketokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, omokonazol, sertakonazol);
  • triazolové deriváty (itrakonazol, flukonazol, termokonazol, thiokonazol);
  • allylaminové deriváty (terbinafin, naftifin);
  • deriváty morfolinu (amorolfin);
  • deriváty různých chemických skupin: kyselina undecylenová ciklopirox, flucytosin, jodid draselný atd.

Onychomykóza

Onychomykóza je způsobena infekcí nehtové ploténky. Většina infekce se vyskytuje ve veřejných lázních, saunách, bazénech. Váhy, které obsahují spory a mycelium hub, odpadávají u pacientů s onychomykózou, padají na podlahu, lavičky, mříže, cesty, koberce a ložní prádlo. V podmínkách vysoké vlhkosti mohou houby nejen dlouho přetrvávat (roky), ale také se množit, což z nich dělá intenzivní zdroj infekce. Osoba, která se pohybuje na podlaze bosá nebo se dotýká předmětů v domácnosti s takovými šupinami, se může nakazit, protožedrží se na jeho kůži a jsou fixovány. Infekce se vyvíjí po proniknutí houby do struktur nehtů. V budoucnu se začnou aktivovat, množit a vytvářet tunely, průchody. Když jsou ovlivněny, nehty se zhoustnou, rozpadnou se, zožltnou a zlomí se. Někdy tento proces postihuje také kůži, která je doprovázena svědivými, šupinatými vyrážkami v interdigitální oblasti. Taková onemocnění se vyznačují dlouhým a přetrvávajícím průběhem.

Pravděpodobnost náchylnosti k infekci se zvyšuje s věkem, zejména u starších osob starších 65 let, kvůli přítomnosti takových chronických onemocnění, jako je vegetativní-vaskulární patologie, diabetes mellitus, poruchy periferního oběhu, osteoartropatie nohou atd. nehtové destičky.

Léčba onychomykózy se provádí přísně podle určitého schématu po dlouhou dobu - od 2 do 4 měsíců. V terapii se používají antimykotika, která mají fungistatický a fungicidní účinek a ovlivňují různá stádia vitální aktivity a metabolismu patogenů. Existují tři hlavní mechanismy antimykotického působení antifungálních léků, které jako výsledek projevují svou aktivitu:

  • porušení struktury a funkce buněčné stěny hub (imidazoly, triazoly);
  • porušení mitózy eukaryotických buněk inhibicí syntézy nukleových kyselin (griseofulvin);
  • inhibice procesů transmembránové výměny přes buněčnou membránu hub (ciklopirox).

Drogy volby

GriseofulvinZáložka (Griseofulvinum). 125 mg je antibiotikum produkované plísní Penicillium nigricans (griseofulvum), bylo izolováno v roce 1939 a je strukturně spiro derivátem benzofuranu. Droga má fungistatické vlastnosti proti všem druhům hub - trichofytům a epidermofytům. Mechanismus fungistatického působení je založen na schopnosti léčiva inhibovat buněčné dělení vláknitých hub v metafázi, což způsobuje charakteristické morfologické změny (zkroucení, zvýšené větvení a zakřivení hýf), narušující strukturu mitotického vřetena a syntézu buněčné stěny. V malé míře lék inhibuje syntézu a polymeraci nukleových kyselin. Lék nemá antibakteriální aktivitu.

K vytvoření dostatečné koncentrace léčiva v kůži je nutné dlouhodobé ošetření - 2-3 měsíce min. Pouze na nových zarostlých nehtech budou patrné první příznaky účinnosti léčby.

Důležité! Nežádoucí účinky při užívání léku zahrnují: dyspeptické poruchy, závratě, někdy nespavost, alergické reakce, leukopenie. Griseofulvin je kontraindikován při potlačení hematopoézy, selhání jater a ledvin, stejně jako u kojenců a těhotných žen. Lék byste neměli předepisovat řidičům dopravy, osobám pracujícím ve výškách nebo vyžadujícím zvýšenou pozornost, rychlé duševní a motorické reakce. Pacienti by měli být upozorněni na vývoj možné zkřížené citlivosti na penicilin a na zvýšený účinek alkoholu.

Ketokonazol(Ketokonazol) - aktivní širokospektré léčivo z imidazolové skupiny s fungicidní a fungistatickou aktivitou; účinné při perorálním podání se systémovými a povrchovými mykózami, dermatomykózou a kandidózou. Je předepsán lékařem k léčbě a prevenci plísňových infekcí kůže, vlasů, nehtů, genitálií způsobených patogeny citlivými na léčivo.

Při perorálním podání je léčivo dobře absorbováno, rozpuštěno a absorbováno v kyselém prostředí.

Důležité! Lék je pacienty dobře snášen, ale může způsobit dyspeptické příznaky (nevolnost, zvracení, průjem), velmi zřídka se vyskytují alergické reakce ve formě kopřivky a kožní vyrážky, bolesti hlavy, závratě, gynekomastie, impotence. Při současném užívání léku s jinými léky (fentanyl, tamsulosin, karbamazepin, salmeterol atd. ) Se může jeho koncentrace zvýšit se zvýšením vedlejších účinků.

Kontraindikováno u těžkých jater, ledvin, těhotenství, kojení a přecitlivělosti na léčivo.

Ketokonazol je k dispozici v tabulce. 200 mg čípku. 400 mg; 2% mast, 15 mg; krém 20 mg / g - 15 g. Používá se ve formě šamponů. Doba léčby se stanoví individuálně.

Itrakonazol(Itraconazolum) čepice. 100 mg; roztok 10 mg / ml - lahvička150 ml - lék má široké spektrum účinku, selektivně a specificky inhibuje enzym, který katalyzuje syntézu fungálních sterolů. Rozsah: různé infekce způsobené dermatofyty a / nebo kvasinkami a plísněmi, jako je kandidóza sliznic (včetně pochvy), kožní mykózy, onychomykóza, epidermomykóza, plísňové léze očí (keratitida), pobřišnice a další lokalizace. Užívání tobolek itrakonazolu bezprostředně po jídle zvyšuje jeho biologickou dostupnost; maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo během 3-4 hodin. po požití. Lék je dobře distribuován ve tkáních, které jsou náchylné k houbovým infekcím.

Důležité! Při užívání léku se mohou objevit vedlejší účinky na trávicí systém: dyspepsie (nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, ztráta chuti k jídlu), bolesti břicha, porucha chuti; bolest hlavy, závratě, alergické reakce, alopecie z hematopoetických orgánů (zřídka) - leukopenie, trombocytopenie. Použití je kontraindikováno v případě přecitlivělosti na itrakonazol a na kteroukoli složku léčiva, děti do 3 let, těhotenství a kojení.

Pro optimální vstřebávání léku je nutné kapsle užívat bez žvýkání, ihned po jídle polykat celé. Jeden kurz pulzní terapie onychomykózy spočívá v denním příjmu 2 čepic. lék dvakrát denně po dobu jednoho týdne. Pro léčbu plísňových infekcí nehtových destiček rukou se doporučují dva cykly. Pro léčbu plísňových infekcí nehtových destiček nohou se doporučují tři cykly. Interval mezi kurzy, během kterých nemusíte užívat drogu, jsou 3 týdny.

Terbinafin(Terbinafin) - vyrábí se ve formě: tab. 250 mg; 1% mast 15, 0 g; 1% krém - 10, 15, 30 g tuba; 1% sprej, 20 ml. Lék se označuje jako alylaminy a je předepsán pro systémové a vnější použití. Mechanismus účinku terbinafinu je spojen s inhibicí počátečního stadia biosyntézy ergosterolu (hlavního buněčného sterolu fungální membrány) inhibicí specifického enzymu skvalen-2, 3-epoxidázy na fungální membráně. Lék je účinný proti mnoha houbám patogenním pro člověka. Při lokální léčbě je terbinafin účinnější než azolové léky, deriváty imidazolu, ale srovnatelný s itrakonazolem a při perorálním podání je účinnější než griseofulvin a itrakonazol. Terbinafin je charakterizován lipoidofilitou, rychle difunduje do stratum corneum epidermis, dermis, podkožní tkáně, hromadí se v mazových žlázách, vlasových folikulech a nehtových ploténkách v koncentracích, které poskytují fungicidní účinek. 1 záložka. terbinafin podávaný jednou denně má za následek vyšší míru vyléčení a lepší výsledky pro každé kritérium účinnosti (včetně mykologické léčby) než intermitentní intrakonazolová léčba.

Naftifin(Naftifin) krém 1% - 15, 30 g; 1% roztok 10, 20, 30 ml je derivát allylaminů. Mechanismus účinku je spojen s inhibicí aktivity enzymu skvalen-2, 3-epoxidázy, inhibicí biosyntézy ergosterolů, což vede k narušení syntézy buněčné stěny. Naftifin má široké spektrum účinku a působí fungicidně proti dermatofytům (jako Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), plísním (Aspergillus spp. ), Kvasinkovým houbám (Candida spp. , Pityrosporum) a dalším houbám, například (Sphenor scorotrichosis) . . . Lék má protizánětlivý účinek, snižuje svědění. Při externím nanášení dobře proniká do pokožky a vytváří stabilní antifungální koncentrace v různých vrstvách.

Délka léčby Naftifinem se pohybuje od 2 týdnů do 6 měsíců. Při užívání drogy, suchosti a zarudnutí kůže se může objevit pocit pálení, všechny tyto nežádoucí účinky jsou reverzibilní a nevyžadují zrušení.

Amorolfin(Amorolfin) lak na nehty 5% - 2, 5 a 5 ml, - přípravek pro vnější použití, má široké spektrum účinku, poskytuje fungistatický a fungicidní účinek v důsledku poškození cytoplazmatické membrány houby narušením biosyntézy sterolu, v důsledku inhibice enzymů 14– gama demethyláza a 7 gama izomeráza. Léčivo je účinné proti nejběžnějším a nejběžnějším patogenům plísňových infekcí nehtů dermatofytů: Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton spp. ;plísně: Alternaria spp. , Scopulariopsis spp. , Hendersonula sppi. ;houby z čeledi Dematiaceae: Cladopsorium spp. , Fonsecaea spp. , Wangiella spp. ;dimorfní houby Coccidioides spp. , Histoplasma spp. , Sporothrix spp.

Při aplikaci na nehty lék proniká do nehtové ploténky a dále do nehtového lůžka, téměř úplně během prvních 24 hodin. Účinná koncentrace zůstává v postižené nehtové ploténce po dobu 7-10 dnů. po první aplikaci. Systémová absorpce je zanedbatelná. Aplikuje se externě. Lék se aplikuje na poškozený prst nebo nehty na nohou 1-2krát týdně. Délka léčby se stanoví individuálně a závisí na indikacích pro použití. Nežádoucí účinky jsou vzácné a objevují se ve formě svědění, pálení v místě aplikace. Není předepsáno pro malé děti a kojence.

Kyselina undecylenováa jeho soli - fungicidní léky pro vnější použití, které mají fungistatický a fungicidní účinek proti dermatofytům, v kombinaci se solemi zinku nebo mědi - undecylenát zinečnatý nebo undecylenát měďnatý - aktivita se zvyšuje. Zinek, který je součástí léku, má adstringentní účinek, snižuje projevy podráždění pokožky a podporuje rychlejší hojení.

  • Kyselina undecylenová + undecylenát zinečnatý (TN, mast 30 g tuba, mast 25 g v lahvích);
  • Kyselina undecylenová + měď undecylenát + HCV glycerol - se používají k léčbě a prevenci plísňových kožních onemocnění způsobených plísněmi (dermatofyty) citlivými na léčivo.

Přípravky se nanášejí na čistý a suchý povrch postižené pokožky dvakrát denně (ráno a večer). Délka léčby je 4–6 týdnů a závisí na povaze, účinnosti a průběhu onemocnění. Po vymizení klinických příznaků onemocnění se nadále používají jednou denně. Z preventivních důvodů - 2krát týdně.

Důležité! Kontraindikací k užívání léku je přecitlivělost na kyselinu undecylenovou a její deriváty.

Cyclopirox(Ciclopirox) lak na nehty 8%, fl. 3 g, je širokospektrální antifungální lék, který inhibuje zachycení prekurzorů pro syntézu makromolekul v buněčné membráně. Externě se používá k léčbě a prevenci plísňových infekcí kůže, sliznic, nehtů, plísňových vaginitid a vulvovaginitid.

Lék se aplikuje 1-2krát denně na postižený nehet, doba užívání závisí na závažnosti léze, ale neměla by přesáhnout 6 měsíců.

Léčba onychomykózy by měla probíhat pod přísným dohledem dermatologa. Zpravidla se používá racionální etiotropní komplexní terapie. Snížení nebo vymizení klinických příznaků je obvykle pozorováno několik dní po podání antimykotika. Aby se však zabránilo relapsům onemocnění, měl by být průběh léčby zcela proveden. Na pozadí klinické léčby se často provádí léčba proti relapsu zaměřená na prevenci opětovné infekce.